治疗药物浓度监测用质控物的制备和应用

治疗药物浓度监测用质控物的制备和应用
卫生部临床检验中心 陆红 郭键

　　目的：介绍一种可用于治疗药物监测实验的液体质控血清的制备方法。
　　方法：配制15%乙二醇小牛血清和茶碱，、苯巴比妥及卡马西平的甲醇溶液，将适量药物甲醇溶液加入15%乙二醇小牛血清定溶、混匀，置2-8℃保存。结果：经过长期观察测定，其测定均值与2年前相比无差异（P＞0.05）。
　　结论：配制的液体质控血清具有良好的稳定性，可满足室内质控的要求。
　　关键字：质控血清 血药浓度 稳定性
　　室内质量控制是保证测定结果精密性和准确性、为临床医生提供可靠实验数据的基本要求。为方便实验室工作，尤其是进行治疗药物浓度监测（TDM）工作的临床实验室，我们依据WHO关于质控血清的配制方法，配置了TDM质控血清。经过连续观察，结果表明：液体血清在4℃保存2年后，茶碱，苯巴比妥及卡马西平浓度与2年前均值无差异，稳定性良好，可以用于室内质控。
　　一、材料方法
　　1、试剂：乙二醇（AR）：北京化学试剂厂。小牛血清（国产）：天津市正江高科技有限公司。茶碱，苯巴比妥及卡马西平（标准品，SIGMA公司产品）
　　2、仪器：Abbott TDX/FLX
　　3、方法：
　　1）配制15%乙二醇小牛血清。
　　2）配制标准储备液：分别配制茶碱（0.94/ml）, 苯巴比妥(2.66/ml), 卡马西平(3.63/ml)的甲醇溶液。
　　3）配制血清应用液：于250 ml容量瓶中，分别加入0.94mg/ml茶碱甲醇溶液4.00 ml，2.66mg/ml苯巴比妥甲醇标准溶液1.80ml和3.63mg/ml卡马西平甲醇溶液0.50ml，用15%乙二醇-小牛血清定溶至刻度。浓度值分别为茶碱：15.06ug/ml；苯巴比妥，19.15 ug/ml；卡马西平7.26 ug/ml。
　　4）实验方法：将上述血清分装后一部分寄至全国32家实验室进行测定；另一部分作为室内质控物，存储于2-8℃冰箱，每隔1-2周随样本测定一次，连续观察两年。
　　二、结果
　　1、对于全国32家实验室的测定结果，在除外离群值（均值加减2倍标准差）后，进行统计计算，测定均值分别为茶碱：16.9 ug/ml；苯巴比妥20.7 ug/ml；卡马西平6.0ug/ml；（见表1）。

　　表1 全国32家实验室的测定结果（单位：ug/ml）
 

　　2、对于同批质评血清在2年内连续测定其浓度，结果均值分别为茶碱：16.9 ug/ml；苯巴比妥20.78ug/ml；卡马西平6.0ug/ml；

　　表2 体液质控血清连续2年测定结果（单位：ug/ml）
 

　　3、将本实验室所测质控血清各种药物的均值（2年内）与全国32家实验室测定结果均值进行统计处理，（见表3）。

 　　本实验室结果表明：茶碱，、苯巴比妥、卡马西平药物的稳定性较好，作为质控物，2-8℃保存至少可以使用两年。
　　三、讨论
　　1、此质控血清为液体血清，外观清澈，透明，无浑浊，无沉淀。优于冻干粉末，使用前不需要稀释，可避免稀释误差及复溶误差及复溶时出现的浑浊。
　　2、无菌小牛血清基质与人血清基质基本相似，可达人血清源性血清同等的效果，且其无携带肝炎与HIV的风险，适用于药物检测的质控品。
　　3、质控品的称量值与测定值之间存在一定的误差，上由于在质控物的配制过程中经过了标准品的称量、溶解，及甲醇和血清的多次稀释等过程所造成。因此，我们很难将称量值作为靶值，一般室内质控的靶值需进行连续20天测定，以均值为靶值，或采用Grubbs法确定靶值。
　　4、茶碱，、苯巴比妥、卡马西平几种药物的稳定性良好，易于配制作为室内质控血清，使用方便，价格便宜。

参考文献
D.M. Browning, et al. preparation of stabilized liquid quality control serum to be used in clinical chemistry, world health organization organization mondlale de la sante.86.4
摘自《中国临床实验室》