《Nature》癌变 “刹车”基因

　　来自德克萨斯大学Anderson癌症中心与Memorial Sloan-Kettering癌症中心的科学家在癌症细胞生长机理方面的研究取得最新的进展，相关成果文章公布在最新一期的Nature上。

　　科学家们发现Skp2基因与细胞衰老有密切联系，随着研究的深入，Skp2可能成为抑制一般肿瘤细胞生长的重要因子。

　　Skp2基因是1995年由Demetrick等[1]通过荧光原位杂交发现的一个与细胞周期调控密切相关的基因，其定位于5p13，编码的蛋白质由436个氨基酸组成，分子量约47KD。Skp2以细胞周期依赖的形式在G1晚期开始出现，S/G2期高表达，然后其mRNA和蛋白水平迅速下降。目前研究认为Skp2的表达受转录及转录后水平双重调节，且在不同类型的细胞中起主导作用的调节机制不同。Skp2属F盒蛋白家族成员，在泛素化过程中负责对底物蛋白的识别而决定SCFSkp2复合物作用的特异性。Skp2通过对多种靶蛋白的泛素化降解而与细胞周期调控及肿瘤的发生、发展和预后密切相关。

　　该研究的通讯作者是Anderson癌症研究中心的助理教授Hui-Kuan Lin博士，他早年毕业于台湾大学，主要从事肿瘤研究。

　　Lin博士带领的研究团队发现，在肿瘤发生过程中，致癌基因过度表达，如果通过遗传手段将Skp2基因失活则可有效遏制肿瘤细胞继续生长，Skp2主要通过促进肿瘤细胞的衰老而抑制其生长。Skp2基因的失活可使进入快速分裂生长期的癌细胞在戛然而止，转而进入衰老期。这给多种恶性肿瘤的治疗带来新的希望，比如说，前列腺癌。

　　为了验证Skp2基因的功能，Lin博士研究组做了一系列的实验，从细胞水平和动物模型水平验证这一结论。

　　他们发现，Skp2基因是致癌基因的辅助基因，癌症发展过程中不能缺乏Skp2基因的活性，比如说，在Pten缺陷型和p19Arf缺陷型小鼠中均得到验证。并且，令人意外的是，Skp2基因功能的发挥并不依赖p19Arf-p53通路，这个通路从前被认为是与细胞衰老的必经通路。

　　Lin博士研究小组还发现，诱导细胞衰老并不引发DNA损伤，失活Skp2基因有助抑制细胞转化成癌细胞。

　　Lin博士表示，Skp2基因可能成为治疗癌症的新靶位，科学家们将继续深入研究这一治疗方案的可行性。
　　（生物通 张欢）
　　关于p19Arf-p53通路
　　p53和p19ARF是两种肿瘤抑制因子，它们在人类肿瘤中常发生突变。p19ARF能通过对抗MDM2调节的p53衰减来增强p53的转录活性。多项研究表明，p19ARF的主要功能是激活p53，同时有数据显示它还能独立的抑制肿瘤发生。缺少p19ARF和p53的小鼠肿瘤发生率更高。