大肠癌患者有了好消息

　　最为先进的KRAS基因检测结合个体化综合治疗，约6成KRAS野生型大肠癌患者可获得令人满意的治疗结果！

　　什么是KRAS？
　　KRAS基因就像我们体内一个 “开关”，它在肿瘤细胞生长以及血管生成等过程的信号传导通路中起着重要的调控作用，正常的KRAS基因可抑制肿瘤细胞生长，而一旦发生突变，它就会持续刺激细胞生长，打乱生长规律，从而导致肿瘤的发生。

　　KRAS在个体化综合治疗中起什么作用？
　　KRAS基因检测是目前医生了解大肠癌患者癌基因状况最直接、最有效的方法，主要是看KRAS基因有没有发生变异，更重要的是它可以筛选出抗EGFR（表皮生长因子受体）靶向药物治疗有效的大肠癌患者，实现肿瘤病人的个体化治疗，从而达到良好的预后，延长患者生存期。通常情况下，60%左右的结直肠癌患者的KRAS基因都是野生型的，此时如果做了KRAS基因检测，通过个体化的综合治疗方案，在化疗基础上加靶向药物如爱必妥，有效率可以达到60%左右。
　　同时，KRAS基因检测还能大幅减少不必要的治疗费用和毒副作用。KRAS基因检测被写入最新版(2008年第3版)《美国国立癌症综合网络(NCCN)结直肠癌临床实践指南》。新指南传达了两条重要的信息，一是所有转移性结直肠癌患者都应检测KRAS基因状态，二是只有KRAS野生型患者才建议接受EGFR抑制剂如西妥昔单抗和帕尼单抗(包括单药或与化疗联合)治疗。目前在欧美等发达国家，KRAS检测已经成为大肠癌患者内科治疗前的必做常规检查，并且成为能否报销相关抗EGFR治疗费用的凭据。
 
图1 EGFR信号传导通路
     EGFR被TGFα、EGF等配体激活后启动细胞内信号传导,维持细胞存活,促进细胞增殖、转移,在存在血管内皮生长因子(VEGF)的条件下还可促进新生血管生成
 
图2 抗EGFR单抗作用机制
     抗EGFR单抗通过阻断EGFR二聚体的形成,抑制其下游的细胞内信号传导,从而抑制肿瘤细胞的存活、增殖、转移以及新生血管生成
 
图3 KRAS基因突变致抗EGFR单抗失效
     KRAS基因突变可旁路激活细胞内信号传导,从而导致抗EGFR单抗丧失抗癌活性