肝脏药物代谢功能预测
细胞色素P450 酶(cytochrome P450 ,CYP) ,又称混合功能氧化酶(mixed function oxidase) 和单加氧酶(monooxygenase) ,主要存在于肝微粒体中,在外源性化合物(包括药物和毒物) 的生物转化中起着十分重要的作用,它的活性决定药物的代谢速率,与药物的清除率有着直接关系,是药物代谢的第一相酶,因而又称为药物代谢酶。它能代谢和/或活化许多种药物,以及前致癌物、前毒物和致变剂。P450 酶系的基因主要有CYP1 ,CYP2 ,CYP3 三个家族,相关的有以下几种重要的P450 酶: CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4。
人类许多药物代谢CYP450酶具有遗传变异,研究表明,CYP450酶的许多亚型如:CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6和CYP2E1等酶的活性在人群分布呈遗传多态性。细胞色素P450酶的多态性是引起个体对药物代谢能力差异的重要因素,根据病人的基因型我们将肝脏代谢能力分为:不良型代谢者(PM)、中间型代谢者(IM)、广泛型代谢者(EM)和超级型代谢者(UM)四种类型。细胞色素P450酶的不同位点对应不同的药物,如遇到不良型代谢者(PM)和中间型代谢者(IM)的情况下,用药请咨询专业医生建议。
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