硫嘌呤类药物毒性预测

硫嘌呤类药物治疗机理
　　硫嘌呤类药物主要作为一种免疫抑制剂在临床上广泛应用于急性白血病，肿瘤和一些自身免疫疾病的治疗。其药理作用是抑制细胞在增殖时需要的大量核酸，从而在“反应阶段”影响了免疫活性细胞的增殖，使其增殖速度明显减慢。
硫嘌呤类药物毒性与基因型
　　硫嘌呤类药物主要副作用为抑制骨髓使血液中白血球、血小板减少，而且发生率可高达40%；肝功能受损的发生率约20%；其次是感染，尤其是肺部感染。人群中按TPM活性可分为高活性（88.6%）、中活性（11.1%）、低活性（0.3%）。活性越低，硫嘌呤类药物毒性越大。　　　　TPM活性由基因型决定，纯合野生基因型代表高活性，变异杂合基因型代表中等活性，变异纯合基因型代表低活性。因此，临床用药应实行剂量个性化。
基因体检报告说明
　　根据人类基因组DNA序列中的个体间差异，测试硫嘌呤类药物毒性相关基因的突变位点，这些位点也称为单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism，SNP）。假设与硫嘌呤类药物毒性相关的某个基因的一个SNP位点的碱基正常型为A，变异型为G，那么在人群中该位点就有三种基因型AA,AG和GG，其中AA型为硫嘌呤类药物对其毒性低人群，AG型为使用硫嘌呤类药物有中度毒性的人群，而GG型为使用硫嘌呤类药物有高度毒性的人群。

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　　Cat.No: 02-66-107